冷冻电镜(Cryo-electorn microscopy,Cryo-EM)是一种功能强大的生物物理技术,能够在近原子级的分辨率测定分子结构,有望克服当前基于结构的药0物研发所面临的挑战。自从2017年被授予诺贝尔化学奖以来,用于解析生物大分子结构的冷冻电镜技术备受关注,突破了原子分辨率瓶颈以后,它将越来越多的用于药0物靶标蛋白及其小分子复合物的结构解析。
冷冻电镜技术能够以近原子级分辨率对生物大分子和小分子化合物在接近天然的状态下进行结构分析,无需结晶。冷冻电镜技术分析提供前所0未有的结构信息,可以更快地鉴定靶标并缩短药0物发现的时间。从大型蛋白质/蛋白质复合体、膜蛋白、动态构象到病毒结构和抗原表位,这些难于形成晶体的生物大分子可以通过冷冻电镜技术获得其结构,从而在药0物研发中发挥前所0未有的巨大作用。
冷冻电镜,是用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术(Cryo-SEM),可实现直接观察液体、半液体及对电子束敏感的样品,如生物、高分子材料等。
样品经过超低温冷冻、断裂、镀膜制样(喷金/喷碳)等处理后,通过冷冻传输系统放入电镜内的冷台(温度可至-185℃)即可进行观察。其中,快速冷冻技术可使水在低温状态下呈玻璃态,减少冰晶的产生,从而不影响样品本身结构,冷冻传输系统保证在低温状态下对样品进行电镜观察。
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