高纯度菌素类原料药地嗪钠的精制无菌级过滤洗涤干燥机
(1) 设备的设计与装配严格按照国家GMP与美国FDA要求进行,完全符合药品生产工艺要求;
(2) 设备材质严格控制。与物料直接接触的零部件均选用无毒、耐腐蚀的SUS316L材质、PTFE或EPDM密封材料。滤网采用SUS316L金属烧结网,避免产生纤维;
(3) 与物料直接接触的设备内表面平整、光滑、无死角,易于清洁和消毒;
(4) 设备不对装置之外的环境构成污染,并妥善采取防尘、防漏、隔热、防噪音等措施。全封闭的工作状态,电机、减速机、升降装置不锈钢外罩防护,夹套回流道加保温毡隔热,大大减少热损失以及对外界的影响;
(5) 严格采用可靠的防爆电器,并设有消除静电的滑轮及其他连锁功能、保险装置。
(6) 物料、溶媒、氮气等所有管道设计无死角、盲管,设备表面均经机械自动精细抛光或点解抛光,设备内表面Ra≤0.4,外表面Ra≤0.8;
(7) 搅拌轴和侧出料阀杆装由金属波纹管保护。
地嗪酸作为合成地嗪钠的关键中间体,在现有技术中,市场上销售的地嗪酸产品的纯度不够高,对其下游产品地嗪钠的纯度有一定的影响,无法满足生产地嗪钠厂家的需求,因此,有必要针对其提纯方法进行进一步的研究。
目前,高纯度菌素类原料药地嗪钠的制备方法一般采用溶媒法工艺,具体步骤为:
(1) 将异辛酸钠溶解于乙醇溶液中,得到异辛酸钠的乙醇溶液;
(2) 在0~30℃中,加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合搅拌溶清,脱色,得地嗪酸溶液;
(3) 将上述的异性酸钠乙醇溶液与地嗪酸溶液混合,析出地嗪钠固体。
(4) 用无水乙醇和洗滤饼,抽滤,得到地嗪钠湿料;过滤干燥。
然而在长期的生产实践中,发现制备出来的地嗪钠存在:颗粒比较小、成粉末状;静电大、流动性不好、做试剂时分装困难;且乙醇残留大等缺点。该工艺仍需进一步改进。
除草剂草铵现有提纯工艺
(1) 制备浓缩液
1-(乙氧基酰)-溶液经盐酸回流酸解后,得到草铵盐酸盐反应液,然后将草铵盐酸盐反应液减压蒸馏除去稀盐酸,蒲地蓝过滤洗涤干燥三合一,得到浓缩液A;向浓缩液A中加入氨水,调节pH为5~10,分散均匀后升温继续保温搅拌,然后减压蒸馏除去水,得到浓缩液B;
(2) 草铵粗品结晶和固液分离
向浓缩液B中加入浮选溶剂醇,升温分散均匀后,降温,然后继续搅拌至物料分散均匀;在15~50℃浮选温度下,将搅拌均匀的物料缓慢放入溜槽之中,物料通过溜槽之后,由于主成分和副盐分的比重差异。
(3) 草铵提纯 过滤洗涤干燥
滤饼用浮选溶剂醇洗涤两次,滤液入收集罐与含主成分的醇溶液混合;将收集罐中的含主成分的醇溶液转移至回收釜中减压蒸馏脱溶,然后加入含水,升温分散均匀后,通氨气调pH大于等于8,降温,固液分离,滤饼用含水清洗两遍后烘干,即得终产品草铵。
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