抗原提呈中外泌体的作用
树突状细胞是免1疫系统中分泌外泌体活跃的细胞。树突状细胞是抗原提呈细胞的一种,能通过吞噬入1侵体内的细菌等异物,在切断抗原肽后,与 MHCⅡ类分子结合并提呈在细胞表面来激1活T细胞。细胞内的抗原肽利用MHCⅠ类分子提呈,树突状细胞分泌的外泌体携带MHCⅠ类和Ⅱ类分子,它们分别与抗原特异性CD8+ 细胞杀伤性T细胞、CD4+ 辅助T细胞的T细胞受体结合,在远离树突状细胞处也可以激1活T细胞。
外泌体可通过多种小分子进行修饰,外泌体测序服务,因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现,GRP78 在索拉菲尼耐药癌细胞中,相对于索拉菲尼敏感癌细胞中显著过表达,因此,可能是 HCC 治1疗的潜在靶点。
在这项研究中,锦州医学院赵亮课题组通过修饰 BM-MSCs 以表达外泌体 siGRP78,证明了 siGRP78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 GRP78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外,siGRP78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 siGRP78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。
1除了用NTA方法,该团队另基于acetylcholinesterase(一种已知的外泌体表达蛋白)评估三种试剂盒提取外泌体的得率。从NTA结果看,对于血1清和血浆样本,Exo-spin的提取量高,是其他两种试剂盒的1-3倍;相对来说,脑脊髓液的提取率都比较低,ExoQuick?提取得到的外泌体浓度低。从基于acetylcholinesterase的分析结果看,其数值高于NTA方法,且Exo-spin得到的外泌体浓度高于其他两种试剂盒。
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