外泌体是一种直径约 30 - 150 nm的纳米级囊泡,起源于细胞内吞过程中形成的内体,再从细胞中释放到胞外。几乎所有细胞都可以分泌外泌体。干1细胞里有外泌体,肿1瘤细胞里也有外泌体。
形象的说,外泌体是一部货拉拉,装了自家一堆乱七八糟的东西(里面有miRNA,mRNA和lncRNA等小分子核酸,还有细胞1因子等蛋白),然后分泌出细胞外,再接着进入另一个细胞,卸车完事。外泌体不仅含有蛋白质抗原,还含有分泌细胞来源的mRNA或non-coding RNA(特别是miRNA),其功能引起广泛关注。外泌体的脂质双分子层膜可保护这些RNA,不被RNase分解,外泌体粒径及浓度检测,在血液、体液中稳定存在。在外泌体及其分泌细胞中均可检测出RNA,也存在仅能在其中之一检测出RNA的情况,因此我们设想存在一种可以选择性将特定的RNA吸收至外泌体的机制。
外泌体装载着各种免1疫相关分子,通过这些分子来调节免1疫应答。例如,在细胞杀伤性T细胞或者自然杀伤性细胞来源的外泌体上,携带Fas配体、TRAIL、CD40配体等TNF家族蛋白,可诱导靶1细胞凋亡。
有报道称,癌细胞中也可以释放装载着Fas配体或TRAIL等的外泌体,诱导免1疫细胞凋亡,使癌细胞免受免1疫细胞的攻击。一般情况下,TNF家族蛋白以膜结合形式产生,被膜型金属蛋白酶切割后转变为可溶性蛋白。膜结合蛋白主要担负诱导细胞凋亡的功能,但可溶性蛋白的活性较弱。
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